ПРОФИЛЬ НИПС 12 – Неинвазивный пренатальный ДНК скрининг на 12 синдромов с определением пола плода в Хабаровске

Описание

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Заболевания, выявляемые с помощью исследования “НИПС 12”:
• Синдром Дауна (трисомия 21-й хромосомы),
• Синдром Эдвардса (трисомия 18-й хромосомы),
• Синдром Патау (трисомия 13-й хромосомы),
• Синдром Тернера,
• Синдром Клайнфельтера,
• Трисомия Х-хромосомы,
• Дисомия Y – синдром Якобса.

Носительство наиболее частых наследственных заболеваний, Ген/Синдром:
* CFTR/Муковисцидоз;
* PAH/Фенилкетонурия;
* GALT/Галактоземия;
* GJB2/Нейросенсорная несиндромальная тугоухость;
* SLC26A4/Тугоухость тип 4 с УВП;
* TPP1/Нейрональный цероидный липофусциноз;
* ATP7B/Болезнь Вильсона;
* DARS2/Лейкоэнцефалопатия с вовлечением ствола головного мозга и спинного мозга и повышением концентрации лактата;
* DHCR7/Синдром Смита-Лемли-Опица;
* HEXA/Болезнь Тея-Сакса;
* IDUA/Мукополисахаридоз, тип I;
* PIGN/Синдром множественных врожденных аномалий, гипотонии и судорог, тип I;
* PKHD1/Поликистоз почек с поликистозом печени или без него, тип 4;
* PMM2/Врожденное нарушение гликозилирования, тип Ia;
* SLC26A2/Диастрофическая дисплазия;
* SMARCAL1/Иммунокостная дисплазия Шимке;
* USH2A/Синдром Ушера, тип 2а;
* ALDOB/Врожденная непереносимость фруктозы.

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ), также известное как анализ внеклеточной ДНК и неинвазивный пренатальный скрининг (НИПС) являются важным дополнением к ряду скрининговых тестов на хромосомные аномалии плода.
Уже есть достаточно доказательств того, что НИПТ превосходит другие методы скрининга. Тем не менее, НИПТ имеет ограничения и особенности, которые должны понимать назначающие тест врачи и их пациенты.

НИПТ является общепризнанным методом антенатального скрининга трисомии 21, 18, 13 и некоторых других хромосомных аномалий. При правильном использовании он повышает частоту выявления хромосомных аномалий у плода, снижая количество необходимых инвазивных процедур. И все же до сих пор многие врачи недостаточно осведомлены об особенностях этой технологии, ее преимуществах и недостатках. Понимание научной основы НИПТ, а также показаний для клинического использования теста и ограничений позволит врачам проводить оптимальный скрининг. Пренатальный скрининг на хромосомные аномалии проводится для выявления женщин с повышенным риском патологии плода. Скрининг также помогает им принимать обоснованные решения о том, следует ли перейти к диагностическому инвазивному тестированию. Клинически значимые хромосомные аномалии плода обычно связаны с избытком или нехваткой генетического материала. Они могут отличаться по размеру от небольших сегментов хромосом (микродупликации или микроделеции) до целых хромосом (анеуплоидии).

Внеклеточная ДНК (cfDNA) состоит из коротких фрагментов ДНК, которые выделяются в плазму в результате нормального клеточного обмена и быстро выводятся из кровообращения. У беременной женщины большая часть cfDNA выделяется из собственных клеток. Тем не менее, некоторая часть, содержащая генотип плода, также выделяется из наружного слоя клеток трофобласта плаценты. Доля cfDNA, полученная из трофобласта, называется фетальной фракцией или фракцией плода. Как правило, в анализах НИПТ исследуется доля cfDNA, полученная из специфических хромосом. Анеуплоидия плода может привести к отклонению этих пропорций от ожидаемых значений, и для определения значимости таких отклонений применяются статистические тесты. Поскольку большая часть cfDNA является материнской, для выявления аномалии конкретной фетальной хромосомы требуется достаточная доля фракции плода. Поэтому многие анализы НИПТ учитывают минимально допустимый уровень фракции плода, и образцы с долей плода ниже определенного порога не дают результата.

НИПТ может проводиться в любой момент беременности, начиная с 10 недель, чтобы повысить вероятность достаточной фракции ДНК плода. НИПТ обычно требует особой формы запроса и может быть рекомендован доктором (врачом общей практики или акушером), который участвует в дородовом наблюдении пациента.

Показания к назначению

Пренатальный скрининг на хромосомные аномалии проводится для выявления женщин с повышенным риском патологии плода. Скрининг также помогает им принимать обоснованные решения о том, следует ли перейти к диагностическому инвазивному тестированию.

Интерферирующие факторы

Результат НИПТ может оказаться недостоверным по техническим причинам. Например, поскольку НИПТ основан на подсчете статистики, всегда будет небольшое количество статистических выбросов. Существует также несколько потенциальных биологических причин ложноотрицательных или ложноположительных результатов НИПТ, включая следующие:

• Низкая фракция ДНК плода потенциально способна привести к ложноотрицательному результату. Такое чаще встречается у пациентов с высоким индексом массы тела.
• В случае редукции одного эмбриона из двойни cfDNA замершего плода может определяться в крови беременной на протяжении 6 недель, что приведет к ложноположительному результату. Обратите внимание, что большинство анализов НИПТ проводится при двуплодной беременности, хотя у двух близнецов вероятность нерезультативного теста выше, а частота результативного теста может быть ниже.
• К ложноположительному результату могут привести материнские хромосомные аномалии. Например, это может быть мозаицизм, пересадка костного мозга или тканей и, в редких случаях, злокачественное новообразование у матери.
• Разные генотипы плода и плацентарного трофобласта, плацентарный мозаицизм или мозаицизм плода могут привести к ложноположительному или ложноотрицательному результату.
• НИПТ может не выявить редкие мозаичные или частичные трисомии таргетных хромосом.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Часть образцов НИПТ не может дать интерпретируемый результат. Это может происходить по разным причинам, включая низкую фракцию плода, проблемы, связанные с тестируемым образцом, или недостаточное качество данных. Частота неудачных анализов НИПТ варьируется от 1,6% до 6,4%.
Фракция плода увеличивается со сроком беременности и обратно коррелирует с весом матери. Есть свидетельства того, что фракция плода может меняться из-за других материнских или плацентарных факторов. Фракция плода становится ниже при наличии определенных хромосомных аномалий плода, особенно трисомии 13 и 18. Следовательно, если НИПТ не дал результата по причине низкой фракции плода, это может говорить о повышенном риске указанных аномалий, даже если иными путями этот риск выявить не удалось.

Поэтому Американский колледж медицинской генетики и геномики рекомендует в случае отсутствия возможности расчета риска проводить инвазивное тестирование. В качестве альтернативы можно интерпретировать неудачный НИПТ в контексте других индикаторов риска по итогам скрининга и УЗИ. Если другие факторы указывают на высокий риск хромосомной аномалии, лучше всего дополнительно пройти инвазивный тест. Для пациентов с низким риском, особенно если они находятся на ранней стадии беременности, можно рассмотреть повторение НИПТ. Повторное тестирование дает результат приблизительно у двух третей пациентов.