Определение вариантов в генах AGT и АСЕ, 5 полиморфизмов в Хабаровске

Описание

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови проводится не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Можно пить воду. Накануне избегать переедания, физической нагрузки и эмоционального перенапряжения. За 24 часа до взятия материала не рекомендуется прием противовирусных и антибактериальных препаратов.

Описание

Преэклампсия – это осложнение беременности, возникающее во второй ее половине, которое встречается у 6-10 % беременных. Ключевую роль в патогенезе преэклампсии играет спазм артериальных сосудов, что приводит к повышению артериального давления и снижению почечного и плацентарного кровотоков. Преэклампсия выражается триадой признаков: артериальная гипертензия (разной степени тяжести), отёки, протеинурия (появление белка в моче). Для оценки предрасположенности к преэклампсии, в данную тест-панель включены исследования основных генов, ответственных за возникновения этих симптомов:

Ген AGT кодирует белок про-ангиотензиноген (предшественник ангиотензина). Данный белок вырабатывается в печени и расщепляется под действием фермента ренина в ответ на снижение артериального давления. Полученный продукт, ангиотензин I, затем расщепляется ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) до физиологически активного фермента ангиотензина II. Этот белок участвует в поддержании артериального давления, в патогенезе гипертонической болезни и преэклампсии. Один из вариантов гена ассоциирован с более высоким уровнем ангиотензиногена в плазме, что, в свою очередь, может привести к более высокому кровяному давлению и повышению риска развития состояний, связанных с высоким давлением, одним из которых является преэклампсия.

Ген F2 кодирует белок протромбин (фактор коагуляции II), который превращает фибриноген в фибрин. Протромбин играет центральную роль в формировании тромба, обеспечивая активацию тромбоцитов и осаждение фибрина. Вариант гена протромбина с аденином (А) вместо гуанина (G) в позиции 20210, приводит к нарушению регуляции синтеза белка протромбина и повышению его уровня в крови. Согласно исследованиям, этот вариант связан с увеличением риска привычного невынашивания беременности и развития преэклампсии.

Ген F5 кодирует фактор коагуляции V. Он циркулирует в кровотоке в неактивной форме, пока повреждение сосудов не активирует систему коагуляции. Активированная форма (фактор Vа) формирует комплекс с активным фактором Xa, который превращает протромбин в тромбин. Тромбин преобразует фибриноген в фибрин, из которого формируется тромб. Затем C-белок инактивирует фактор Vа, разрезая его в специфических сайтах. Этот процесс замедляет формирование тромбов и предотвращает их разрастание. Один из вариантов гена F5 придает устойчивость фактору Vа к расщепляющему действию С-белка, что приводит к гиперкоагуляции. По результатам исследований, такой вариант связан с риском развития преэклампсии.

Ген NOS3 кодирует эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS), которая производит оксид азота (NO). В свою очередь, NO активирует гуанилатциклазу, что приводит к расслаблению гладких мышц и расширению сосудов. Мутация в гене NOS3 (298Asp) связана со снижением уровня образования NO. Для беременных минорный аллель 298Asp является фактором риска отслойки плаценты, а также мощным независимым фактором риска развития гипертонии во время беременности. Риск у носительниц аллеля 298Asр приблизительно в 2 раза выше среднепопуляционного. Вариант также может быть связан с риском привычного невынашивания беременности и преэклампсии.

Ген PRCP кодирует белок-регулятор ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем. Наличие варианта NC_000011.10:g.82853252T>A/G гена PRCP повышает риск преэклампсии (OR = 3.7), а в сочетании с наличием хронической гипертонии очень сильно повышает риск преэклампсии при беременности (OR=158) у чернокожих женщин, информация была подтверждена на женщинах и из других популяций.

Показания к назначению

• Общая оценка риска (скрининг) при планировании беременности (особенно в подростковом возрасте и после 35 лет);
• Планирование беременности у пациенток с хронической гипертонией, тромбфилиями, сахарным диабетом, ожирением;
• Привычное невынашивание беременности;
• Наличие подъема артериального давления при беременности;
• Наличие преэклампсии и эклампсии в анамнезе у близких родственниц;
• Преэклампсия.