Генетическая предрасположенность к эндометриозу, 9 полиморфизмов в Хабаровске

Описание

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови проводится не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Можно пить воду. Накануне избегать переедания, физической нагрузки и эмоционального перенапряжения. За 24 часа до взятия материала не рекомендуется прием противовирусных и антибактериальных препаратов.

Описание

Эндометриоз – заболевание, при котором ткань слизистой оболочки матки (эндометрий) разрастается за ее пределы, вызывая патологические кровотечения и воспаления различной локализации. Эндометриоз встречается у 2-10% женщин, при этом вероятность заболевания увеличивается если присутствует генетическая предрасположенность или наличие заболевания у близкой родственницы. В данное исследование включены все самые частые генетические факторы развития эндометриоза, на которые следует обратить внимание при диагностике и выборе адекватной терапии эндометриоза.

Гены нарушения метаболизма эстрогенов:

Ген CYP17A1 кодирует ключевой фермент в метаболизме стероидов (выработка прогестинов, минералокортикоидов, глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов).Один из вариантов гена CYP17A1 ассоциирован с нарушением метаболизма эстрогена и может быть связан с повышенным риском развития эндометриоза.

Ген ESR1 кодирует эстрогеновый рецептор, отвечающий за восприимчивость тканей-мишеней (прежде всего тканей репродуктивной системы и молочных желез) к эстрогену. В тканях эстрогены отвечают за рост и дифференцировку клеток. Вариант NC_000006.12:g.151842200T>C связан со снижением уровня экспрессии рецептора. Аллель T может быть связан с риском эндометриоза на стадии 1-3.

Гены восприимчивости к токсинам:

Гены суперсемейства глутатион-S-трансфераз GSTT1 и GSTM1 кодируют фермент системы детоксикации ксенобиотиков тета-1 глутатион S-трансферазу. Фермент участвует в очищении организма от ксенобиотиков (лекарств, токсинов, продуктов оксидативного стресса при воздействии УФ-лучей, тяжелых металлов). В случае делеции кодирующих фермент генов (полного их выключения – Null genotype) фермент не продуцируется, вследствие чего чувствительность организма к воздействию токсинов и канцерогенов повышена. Мутация может быть связана с увеличением риска развития эндометриоза.

Гены воспалительных цитокинов:

Ген интерлейкина-6 (IL6). Интерлейкин-6 является многофункциональной иммунной молекулой, которая служит для стимулирования иммунного ответа во время инфекции. Белок также играет важную роль в росте клеток эндометрия и яичников. Один из вариантов гена IL6 связан с повышением уровня IL6 в плазме крови и может быть связан с повышением риска развития эндометриоза и с риском появления шоколадных кист при эндометриозе.

Ген TNF кодирует фактор некроза опухоли-альфа (TNF-alpha) – воспалительный цитокин, который играет важную роль в иммунном и воспалительном ответе. TNF-alpha часто работает совместно с другими типами цитокинов, такими как IL1 и IL6. Один из вариантов гена ассоциирован с повышенной экспрессией TNF-alpha. Вариант может быть связан с повышенным риском развития эндометриоза.

Ген прогестеронового обмена: Прогестерон и его рецепторы играют важную роль в функционировании репродуктивной системы. Ген PGR кодирует прогестероновый рецептор – лиганд-зависимый фактор транскрипции, имеющий 2 изоформы – RP-A и PR-B. Один из вариантов гена PGR уменьшает чувствительность рецептора к прогестерону: нарушение процессов его связывания обеими изоформами рецептора. Он может быть связан с повышенным риском развития эндометриоза.

Ген опухолевого супрессора TP53 кодирует белок p53, вызывающий торможение клеточного цикла, апоптоз (программируемую, физиологически нормальную гибель клетки), восстановление (репарацию) поврежденной ДНК или замедление роста в зависимости от физиологических условий и типа клеток. Белок p53 является ДНК-связывающим белком. Мутантные белки p53 не в состоянии связаться с нужным участком ДНК, что приводит к снижению их онкосупрессорной активности. Мутация в ТР53 может быть связана с повышенным риском развития эндометриоза.

Ген VEGFA – кодирует фактор роста эндотелия сосудов А (VEGF) – гепарин-связывающий гликопротеин с сильным ангиогенным и митогенным эффектом (усиление роста сосудов и деления клеток). Он также предотвращает апоптоз (естественную гибель) циркулирующих в крови предшественников эндотелиальных клеток. Один из вариантов гена ассоциирован с изменением активности гена VEGFA и может быть связан с риском развития эндометриоза.

Показания к назначению

• Пациенткам с синдромом хронической боли в участке малого таза или с бесплодием;
• При подозрении на эндометриоз в малодоступной локализации;
• При лечении оральными контрацептивами;
• В рамках подбора адекватной терапии;
• Для поиска предикторных маркеров ответа на гормональную терапию. Эффект от лечения будет зависеть в первую очередь от наличия терапевтической мишени у конкретной пациентки.