Генетическая предрасположенность к алопеции, 9 полиморфизмов в Хабаровске

Описание

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови проводится не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Можно пить воду. Накануне избегать переедания, физической нагрузки и эмоционального перенапряжения. За 24 часа до взятия материала не рекомендуется прием противовирусных и антибактериальных препаратов.

Описание

Ежегодно число людей, обращающихся к дерматологам с проблемой выпадения волос, неуклонно растет и составляет 8–10% от общей заболеваемости кожными болезнями. Хотя алопеция и не является опасным для жизни состоянием, она может серьезно ухудшить качество жизни человека, вызывая беспокойство и снижая самооценку. Алопеция имеет несколько разновидностей, наиболее драматичной из которых является андрогенная алопеция (АГА), генетически обусловленная повышенной чувствительностью волосяных фолликулов (ВФ) к андрогенам. Это состояние считается многофакторным, со сложной генетической структурой. Основные генетические изменения, связанные с этим заболеванием, входят в данную тест-панель.

Наибольшим образом связан с алопецией ген андрогенового рецептора (AR), который находится на хромосоме X, что может объяснять передачу AГА от матери. Количество CAG нуклеотидных повторов в первом экзоне этого гена влияет на чувствительность к андрогенам, снижая сродство к белкам-коактиваторам. Увеличение числа CAG повторов ассоциировано с пониженной чувствительностью к андрогенам, а уменьшение – с повышенной и связано с более высоким риском развития алопеции.

Ген EDA2R кодирует трансмембранный белок III типа. Этот белок связывает EDA-A2 изоформу эктодисплазина, который играет важную роль в поддержании состояния волос и зубов. Один из вариантов гена EDA2R находится в рядом с геном AR и может быть связан с увеличением риска развития алопеции.
В дополнение к андрогензависимым изменениям, в патогенез алопеции вовлечены процессы фолликулярного микровоспаления с формированием фиброза, спровоцированного присутствующей бактериальной флорой, токсинами и окислительным стрессом. Следующие генетические факторы определяют склонность к воспалительным процессам в ВФ:

Ген IL1B кодирует белок интерлейкин-1 бета, являющийся членом семейства интерлейкин-1 цитокинов. Этот цитокин является важным медиатором воспалительной реакции, а также участвует в различных клеточных процессах, в том числе пролиферации, дифференцировке и апоптозе клеток. Один из вариантов гена ассоциирован с повышением продукции этого цитокина и усилением воспаления в ВФ.

Ген IL1RN кодирует белок, который является антагонистом рецептора интерлейкина 1, подавляет деятельность интерлейкина-1 альфа (IL1A) и интерлейкина-1 бета (IL1B), регулирует связанные с интерлейкином-1 различные иммунные и воспалительные реакции. Аллель S IL1RN VNTR ассоциирован с повышением уровня интерлейкинов и может быть связан с увеличением риска развития алопеции.

Ген интерлейкина-6 (IL6). Интерлейкин-6 является многофункциональной иммунной молекулой, которая служит для стимулирования иммунного ответа во время инфекции. Аллель G гена IL6 связан с повышением уровня IL6 в плазме крови, что увеличивает вероятность появления как острых, так и хронических воспалительных реакций, а также алопеции.

Ген MIF кодирует фактор, подавляющий миграцию макрофагов – белок из семейства лимфокинов (цитокин воспаления). Он участвует в процессах клеточного иммунитета, врожденного иммунного ответа на патогенные микроорганизмы, иммунорегуляции и воспаления. Один из вариантов гена MIF может быть связан с увеличением риска развития алопеции.

Ген PTPN22 кодирует специфическую лимфоидную внутриклеточную фосфатазу, которая участвует в контроле активности иммунных клеток – Т-лимфоцитов. С мутациями в гене PTPN22 связан ряд аутоиммунных заболеваний. Один из вариантов гена PTPN22 ассоциирован с повышением фосфатазной активности белка, гиперактивностью иммунитета и алопецией.

Имеются также два участка некодирующей ДНК, нуклеотидные замены в которых по данным полногеномных исследований ассоциированы как с повышенным, так и с пониженным риском алопеции:

Один из них OC100270679, расположенный на хромосоме 20. Его варианты: (А;А) – увеличивает риск АГА в 2,56 раз; (A;G) – в 1,6 раз; (G;G) снижает риск развития АГА.

Участок NC000020.10, расположенный в межгенном пространстве хромосомы 20. Варианты: (С;С) – снижает риск алопеции; (С;Т) – увеличивает риск алопеции; (Т;Т) – двукратно увеличивает риск алопеции.

Показания к назначению

Комплексное исследование основных генетических факторов предрасположенности к андрогенной алопеции. Исследование дает дополнительную генетическую информацию при:

• Выявлении генетической предрасположенности к алопеции;
• Уточнении природы алопеции;
• Выборе терапевтической мишени воздействия при лечении алопеции;
• Прогнозировании ответа на терапию стероидными и нестероидными препаратами.