Генетическая предрасположенность к развитию осложнений при длительной гормональной контрацепции эстрогенсодержащими и комбинированными препаратами, 5 полиморфизмов в Хабаровске

Описание

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови проводится не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Можно пить воду. Накануне избегать переедания, физической нагрузки и эмоционального перенапряжения. За 24 часа до взятия материала не рекомендуется прием противовирусных и антибактериальных препаратов.

Описание

В настоящий момент использование оральных контрацептивов является удобным и надежным методом предотвращения нежелательной беременности и лечения некоторых состояний, обусловленных гормональным дисбалансом. Но существуют генетические особенности организма, которые необходимо учитывать при выборе этих средств для каждой конкретной женщины. Данная тест-панель содержит основные исследования генетических факторов риска развития побочных эффектов и осложнений при приеме КОК. Определение количества CAG-повторов в гене рецептора андрогенов (AR). Андрогеновый рецептор отвечает за чувствительность клеток к андрогенам. Увеличение числа CAG повторов в первом экзоне этого гена ассоциировано с пониженной чувствительностью к андрогенам, а уменьшение – с повышенной чувствительностью к андрогенам. В обоих случаях следует с осторожностью относиться к использованию (или исключить использование) синтетических прогестинов – контрацептивов с повышенным андрогенным индексом. В случае предрасположенности к повышенной чувствительности, применение таких контрацептивов может вызвать андрогенные эффекты (акне, выпадение волос и др.).
Одним из противопоказаний длительного применения гормональной контрацепции является генетическая предрасположенность к тромбозам, поскольку сами по себе эстрогенный и гестогенный компоненты контрацептивов уже повышают риск тромбофилии. При наличии предрасположенности риск значительно возрастает. В данное исследование включены два основных гена, ответственных за тромбообразование:

Ген F2 (исследуются 2 точки) кодирует белок протромбин (фактор коагуляции II), который превращает фибриноген в фибрин. Он играет центральную роль в формировании тромба, обеспечивая активацию тромбоцитов и осаждение фибрина. Вариант NC_000011.10:g.46739505G>A гена протромбина приводит к нарушению регуляции синтеза белка протромбина и повышению его уровня в крови. Вариант может быть связан с риском развития венозной тромбоэмболии и риском ишемического инсульта. Другой вариант NC_000011.10:g.46723453C>T отвечает за аминокислотную замену в высоко консервативном участке 6 экзона гена F2 и влияет на конформацию белка. Связь варианта и наследственной тромбофилии была показана в нескольких популяциях.

Ген F5 кодирует фактор коагуляции V. Фактор V циркулирует в кровотоке в неактивной форме, пока повреждение сосудов не активирует систему коагуляции. Активная форма F5 (фактор Vа) формирует комплекс с активным фактором Xa, который преобразует протромбин в тромбин. Тромбин преобразует фибриноген в фибрин, из которого формируется тромб. Фактор коагуляции V также взаимодействует с C-белком (APC). APC инактивирует F5, разрезая его в специфических сайтах. Этот процесс замедляет формирование тромбов и предотвращает их разрастание. Вариант NC_000001.11:g.169549811C>T гена F5 придает устойчивость фактора V к расщепляющему действию С-белка, что приводит к гиперкоагуляции. Вариант может быть связан с риском развития венозного тромбоэмболизма и ишемического инсульта.

Использование оральных контрацептивов может снижать риск развития рака яичников, но может и увеличить риск развития злокачественного заболевания молочной железы. У генетически-предрасположенных лиц такая вероятность может быть повышена. В данное исследование включены два гена, отвечающие за предрасположенность к РМЖ: BRCA1 и BRCA2. Оба гена кодируют белки, регулирующие восстановление повреждений (репарацию) ДНК и деление клеток. Также белки, кодируемые генами BRCA1/2, влияют на рецепторы гормонов эстрогенов, блокируя излишнее размножение клеток молочной железы и других органов, которые зависят от этих гормонов. Если в данных генах есть поломка, контроль над размножением и целостностью генома ослабевает, появляется нестабильность ДНК и увеличивается риск развития РМЖ. В исследование включены 5 основных мутаций в гене BRCA1 и 2 мутации BRCA2.

Показания к назначению

Комплексное исследование основных генетических факторов риска развития нежелательных побочных эффектов и осложнений при длительном приеме гормональной контрацепции эстрогеносодержащими и комбинированными оральными контрацептивами (КОК). Рекомендуется проводить для пациенток:

• В качестве первичного скрининга при назначении контрацептивов для прогнозирования побочных эффектов КОК;
• При нарушении свертываемости крови или наличия у близких родственников таких нарушений, для предотвращения увеличения риска тромбозов при контрацепции;
• При наличии в анамнезе или у близких родственниц рака молочной железы (РМЖ) для предотвращения увеличения риска возникновения РМЖ в результате использования эстрогенсодержащих КОК.